北京时间5月9日，2021年罗马超五赛正赛签表正式对外公布，马德里皇冠赛决赛对手阿什利-巴蒂（Ashleigh Barty）和阿里娜-萨巴伦卡（Aryna Sabalenka）有望在四分之一决赛中再度遭遇，大阪直美则和塞雷娜-威廉姆斯被分在了同一个半区。
阿什利-巴蒂和阿里娜-萨巴伦卡在2021赛季已经遭遇了三次，世界排名第一位的巴蒂在迈阿密皇冠赛和保时捷网球赛两次击败了对手，但是萨巴伦卡在当地时间星期六取得了一场胜利。
在第二轮的比赛当中，作为头号种子出战的巴蒂将会面对意大利外卡选手马丁娜-特雷维森或卡扎克-雅罗斯拉夫-谢韦多娃，萨巴伦卡首战的对手将会是本土猛女Camila Giorgi或Sara Sorribes Tormo，她在晋级道路上将会遇到很多障碍，因为她可能会在第三轮遇到九号种子Karolina Pliskova或后起之秀Coco Gauff。
2/4区，前澳网冠军索菲亚-科宁和法网卫冕冠军伊加-斯威亚泰克是大种子球员，她们可能会在第三轮比赛当中相遇，曾两次获得大满贯冠军的加尔宾-穆古鲁扎或乌克兰名将埃琳娜-斯维托丽娜也都有望进入四分之一决赛。
下半区的最大看点是四度大满贯冠军得主大阪直美和23度大满贯冠军得主小威廉姆斯的潜在对决，两人可能会在1/4决赛当中相遇。大阪直美首先要遭遇珍妮弗-布雷迪（Jennifer Brady）或达里亚-卡萨金娜（Daria Kasatkina），布雷迪是大阪直美在今年澳网决赛当中击败过的对手。小威廉姆斯在第二轮对手当中对阵纳迪亚-波多罗斯卡（Nadia Podoroska）或资格赛球员，第三轮的对手可能是贝琳达- 本西奇（Belinda Bencic）。
三号种子西蒙娜-哈勒普（Simona Halep）是3/4区当中的最大出线热门，她在第二轮当中可能会遇见三届大满贯冠军安吉利-科贝尔（Angelique Kerber）或资格赛球员，第三轮可能会遭遇13号种子约翰娜-孔塔（Johanna Konta），四分之一决赛当中，她可能会遭遇6号种子比安卡-安德列斯库（Bianca Andreescu）。